Spinale Muskelatrophie, X-chromosomal, infantil (SMAX2)

Mutationen des Gens UBA1 wurden als Ursache einer X-gebundenen frühinfantilen Form der spinalen Muskelatrophie (SMAX2) identifiziert. Betroffene Jungen hatten bereits bei Geburt multiple Kontrakturen (Arthrogryposis multiplex) oder auch Knochenfrakturen. Generalisierte muskuläre Hypotonie und mimische Schwäche, Areflexie und in EMG und Muskelbiopsie Zeichen einer neurogenen Atrophie kennzeichnen das klinische Bild, das durch eine respiratorische Insuffizienz infantil letal ist. Pathogenetisch beruht die Erkrankung, wie andere Formen der SMA, auf dem Untergang der motorischen Vorderhornzellen.

Das Ubiquitin-abhängiges Proteolyse-System (UPS) ist ein fundamentaler zellulärer Mechanismus zur Regulation der Protein Expression.

Das Gen UBA1 (Ubiquitin-activating enzyme 1) kodiert für ein Enzym des UPS, das die Aktivierung und Konjugation von „ubiquitin-like“-Proteinen initiiert.

O. g. Symptomatik