Sotos-ähnliches Großwuchssyndrom durch Mutationen im Gen DNMT3A

Veränderungen im Gen DNMT3A können zu einem Großwuchssyndrom mit typischen fazialen Dysmorphiezeichen (rundes Gesicht, kräftige horizontal verlaufende Augenbrauen, schmale Lidspalten) und leicht- bis mittelgradiger geistiger Behinderung führen. Es ist als Differentialdiagnose des Sotos-Syndroms (Veränderungen im Gen NSD1) und des Weaver-Syndroms (Veränderungen im Gen EZH2) von Bedeutung.

Das Gen DNMT3A ist auf dem kurzen Arm des Chromosoms 2 lokalisiert (2p.23.3). Der Erbgang ist autosomal dominant. Es handelt sich in der Regel um Neumutationen bei sporadischen Patienten.

DNMT3A kodiert für eine DNA-Methyltransferase, die während der Embryogenese eine wichtige Rolle bei der Methylierung der embryonalen DNA spielt. Somatische Mutationen des Genes sind mit hämatologischen Neoplasien (vor allem mit akuter myeloischer Leukämie) assoziiert.

• Differentialdiagnose zum Sotos-Syndrom und Weaver-Syndrom
• Großwuchssyndrom mit fazialen Dysmorphiezeichen und geistiger Behinderung