Myoklonusepilepsie mit Ragged Red Fasern (MERRF)

Patienten mit MERRF-Syndrom (Myoklonusepilepsie mit Ragged Red Fasern) leiden charakteristischerweise an einer Myoklonusepilepsie (Myoklonien, fokale und generalisierte Anfälle), die sich typischerweise in der 2. bis 3. Lebensdekade manifestiert. Häufige neurologische Auffälligkeiten im Verlauf sind eine mitochondriale Myopathie, sensorineurale Schwerhörigkeit, cerebelläre Ataxie und Demenzentwicklung. Andere Manifestationen können Kleinwuchs, Optikusatrophie, Kardiomyopathie und gelegentlich Pigmentretinopathie oder kutane Lipome sein.

Interindividuell zeigt sich eine hohe Variabilität im Hinblick auf die Schwere der Erkrankung. Typisches histologisches Korrelat dieser mitochondrialen Erkrankung im Muskel ist die „ragged red fiber“ (RRF), eine Muskelfaser, die ultrastrukturell eine Akkumulation veränderter Mitochondrien aufweist.

Die häufigste Ursache des MERRF-Syndroms ist die m.8344A>G Variante im Gen MT-TK (mtDNA tRNALys) der mtDNA. Die Variante wird maternal vererbt. Daneben gibt es progressive Myoklonusepilepsien mit oder ohne RRFs, die mit weiteren Varianten in der mtDNA assoziiert sein können (z. B. MT-ND-Gene, weitere tRNA-Gene). Autosomal vererbte genetische Veränderungen des nukleär kodierten Gen POLG wurden bei Patienten mit typischem MERRF-Syndrom ebenfalls beschrieben. Bei diesen Patienten findet man häufig multiple mtDNA-Deletionen in der Muskel-DNA.

V. a. MERRF