CANVAS / RFC1-assoziierte Ataxie-Syndrome, OMIM 102579

Die Ursache des CANVAS ist die biallelische Expansion eines Pentamer-Repeats innerhalb eines Alu-Elements in Intron 2 des RFC1-Gens (Rafehi et al., 2019; Cortese et al., 2019). Meistens findet sich auf mindestens einem Allel die Expansion eines (AAGGG)_n-Motivs (Founder-Haplotyp mit hoher Allelfrequenz von 0,03). Darüber hinaus wurden weitere pathogene Allele mit einer Expansion anderer Repeat-Motive im gleichen Locus beschrieben: (a) ACAGG (Scriba et al., 2020; Tsuchiya et al., 2020) und (b) (AAAGG)_10-25(AAGGG)_exp(AAAGG)_4-6 (Beecroft et al., 2020). Die Erkrankung folgt einem autosomal rezessiven Erbgang.

Der diagnostische Nachweis eines pathogenen Alles erfolgt über eine Fragmentlängenbestimmung und Sequenzanalyse des RFC1-Repeats auf einer Oxford Nanopore Gridion Platform im Rahmen des ONT Repeat Assays Ataxien.

Literatur:

Rafehi et al., 2019; PMID 31230722, Cortese et al., 2019; PMID 30926972, Scriba et al., 2020; 33103729, Tsuchiya et al., 2020; PMID 32694621, Beecroft et al., 2020; PMID 32851396, Montaut et al, 2021; PMID 33666721, Terryn et al., 2020; PMID 33636721, Traschütz et al., 2021; 33495376, Meindl et al., 2020; 32367146, Dominik et al., 2021; PMID 32910249, Gisatulin et al., 2020; PMID 32873692, Nakamura et al., 2020; PMID 32066831